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論争：ダイエット甘味料が血液がんを引き起こす??
以前から当コーナーで取り上げている人工甘味料の問題。健康に対する新たな疑惑が米国で論文発表され、議論が巻き起こっています。論文著者の所属医療機関が謝罪発表をするという異例の事態にまで発展しているようです。
大西睦子の健康論文ピックアップ15
大西睦子 ハーバード大学リサーチフェロー。医学博士。東京女子医科大学卒業。国立がんセンター、東京大学を経て2007年4月からボストンにて研究に従事。
ハーバード大学リサーチフェローの大西睦子医師に、食やダイエットなど身近な健康をテーマにした最新学術論文を分かりやすく解説してもらいます。論文翻訳のサポートとリード部の執筆は、ロハス･メディカル専任編集委員の堀米香奈子が担当します。
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10月24日、ハーバード大学関連医療機関Brigham and Women's Hospital の研究者らが、「人工甘味料および糖含有ソーダとリンパ腫や白血病のリスク」に関して、雑誌The American Journal of Clinical Nutritionに報告をしました。
この報告に対して、「調査結果は弱い。多くの制限があり、誤解を招く。欠陥がある」など、たくさんの批判があり、最終的に病院側は「エビデンス※１の弱いデータ」であったことを認め、「そうした研究の推進は早まったものだった」と謝罪しました。今回は、研究者らの報告内容とその批判に関してお伝えしたいと思います。
アスパルテームは、多くの低カロリー飲食料品に使用されている人工甘味料※２です。米国では1981年に制限付き使用が承認されました。その後、1983年に炭酸飲料に使用が開始され、1996年には一般的な食品の使用が承認されました。今日では、アスパルテームは世界中で、約6000の食品に甘味料や調味料として使用されています。
ダイエットコーラの1リットル瓶には平均560mgのアスパルテームが含まれ、現在、米国でダイエット炭酸飲料に使用されるアスパルテームの年間量は4500トンと言われます。米国でのアスパルテームの年間消費量（全飲食料品）は5000-5500トンと推計され、その86％をダイエット炭酸飲料が占めているのです。
アスパルテームは、食品添加物の歴史の中で最も広範囲にテストされ、これまで多くの実験的な研究により安全性を確認、評価されてきました。にもかかわらず、健康関連の懸念が議論され続けています。例えばラットでの研究で、アスパルテームの発がん性（脳腫瘍を引き起こす疑い）が示唆されましたが、再試験で否定されています。
アスパルテームは、特に液体中で、すぐに3つの主成分（メタノール※３、アスパラギン酸※４、フェニルアラニン※５）に分解されます。メタノールがヒトの体内で代謝を経て生じるホルムアルデヒド※６は、ヒト発がん性物質※７と報告されています。アスパルテームの代謝で摂取することになるメタノールは、問題にならない量と言われています。しかし、最近行われた1800匹のラットによる大型実験の結果、ヒトの一日摂取許容量換算よりもはるかに低いアスパルテームの用量でも、用量が増えるほどリンパ腫、白血病、および腎細胞腫瘍が増えることが報告されました。ただし、この報告を受け、ヨーロッパでも欧州食品安全衛生庁などいくつかの機関が審査しましたが、「以前に確立された40mg/kg体重のアスパルテームの一日摂取許容量を改訂する理由はない」と結論づけられました。米国では、アスパルテームの一日摂取許容量は50mg/kg体重に設定されています。
人間におけるアスパルテームの摂取とがんリスクに関するデータは不足していますが、主としてアスパルテームの摂取量とがんリスクとの関連を支持していません。しかし、今までの研究では、それらの暴露評価に制限がありました。今回の報告は、アスパルテームあるいは糖類を使用した炭酸飲料が、血液のがん（悪性リンパ腫※８、多発性骨髄腫※９、白血病※10）のリスクに関与するかどうかという疫学調査の結果です。
アスパルテームの使用が許可されて以来、著者らはアスパルテームの摂取量とがんの関係を調査しています。調査には、２つの大規模コホート研究※11、すなわち1976年に始まった女性看護師を対象とした研究（Nurses'HealthStudy;NHS）と、1986年に始まった男性医療従事者を対象とした研究（Health Professionals Follow-Up Study;HPFS）が採用されました。両コホート研究ともアンケートを実施し、がんやその他の健康上の問題に関わるライフスタイルと病歴の情報が被験者から提供されます。ダイエット炭酸飲料の消費の頻度は、１瓶もしくは１缶（355ミリリットル）を単位として評価を行いました。カフェイン入りダイエットコーラ、カフェインなしのダイエットコーラ、他のダイエットソーダの3種類の合計を"ダイエット炭酸飲料"とし、併せて、糖類を使った炭酸飲料（ダイエットタイプでないもの）の消費も同様に評価しました。分析のために、摂取量によって被験者は５つのカテゴリーに分類されました。ゼロを最も低いカテゴリーとし、残るカテゴリは摂取量の少ないほうから多いいほうへ被験者数を4等分しました。
2つのコホート研究の全対象者（77,218人の女性と47,810人の男性、全員22歳以上）から、1,324人の非ホジキンリンパ腫、285人の多発性骨髄腫、339人の白血病が確認されました。さらに以下のことが言えました。
●男女の研究データを合算してみると、炭酸飲料全般の摂取量と非ホジキンリンパ腫および多発性骨髄腫のリスクとの間に特段の関連は認められませんでした。
●しかし男性については、ダイエット炭酸飲料をまったく飲まない人に比べ、ダイエット炭酸飲料を日に1瓶・缶以上飲む人では、非ホジキンリンパ腫と多発性骨髄腫のリスク上昇が認められました。女性ではこうした関連は認められませんでした。
●さらに意外なことに、男性では糖類を使った炭酸飲料でも、飲む量が増えるほどに非ホジキンリンパ腫のリスクが上昇する関係を認めました。女性ではこれは確認されませんでした。
●一方、男女のコホート研究それぞれからは白血病リスクの上昇については特段の関連が認められなかったのですが、男女の研究データを合算してみると、ダイエット炭酸飲料を日に1瓶・缶以上飲む人では、白血病のリスクの増加を認めました。
なお、性差の理由は、男性ではADH（アルコール脱水素酵素）※12の活性が女性に比べて高く、体内でホルムアルデヒドに変換されやすいため、高いがんリスクとなると考察しています。
この報告に対して以下の批判がありました。
１） 著者らは統計を誤解している。実際、アスパルテームの消費とがんの関係は極めて弱いものである。
２）報告された知見は、国立がん研究所の研究とは対照的である。国立がん研究所の研究では50万人の男女を調査対象とし、アスパルテームを摂取しなかった人と比較して、アスパルテームを使用する人々の間で白血病およびリンパ腫のリスク増加は見られなかった。
３）その他の要因が調査結果に影響を及ぼしている可能性がある。たとえば、研究では、炭酸飲料中の他の成分を比較対照した実験が行われていない。
４）この研究は疫学的だったので、原因と結果を関連付けることはできない。複数あるアスパルテームの所見のうち、いずれかのみが原因であった場合に確認することは不可能である。
５）アスパルテームの摂取量は自己申告であるため、評価が不完全であり、多くの制限がある。
６）米国食品医薬品局（FDA）、欧州食品安全機関（EFSA）と、世界中の他の規制当局が、既にその安全性を検討している。アスパルテームは、食品の中で最も徹底的に研究されたものの一つである。実際、200以上の研究において30年間テストされ、アスパルテームは安全と確認されている。
こうした批判に対して病院側が先述のような謝罪をすることは、非常にまれな対応と思います。一方、論文共同執筆者であるWalter Willett博士（世界トップレベルの栄養学者であり疫学者）は、「私は、この知見は、アスパルテームとがんのリスクに関する研究をさらに推し進めるにあたり、それを正当化するだけの十分な強さがあると思います」と述べています。
アスパルテームの安全性に関する論争は、いつ、どのような決着がつくのでしょうか？
